【中美乳腺癌高峰论坛】Norman Wolmark 教授带你回顾（NSABP）50年历程

由 USCACA美中抗癌协会（U.S. Chinese Anti-cancer Association）和广东省女医师协会乳腺癌专业委员会主办，广东省人民医院，广东省医学科学院协办的中美乳腺癌高峰论坛于6月17-18日在广州成功举办，【肿瘤资讯】奔赴现场，有幸采访到了Norman Wolmark 教授，与大家分享美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）的50年精彩回顾和NSABP乳腺癌领域临床试验未来的发展方向。

肿瘤资讯：在过去50多年中，美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）开展了几十个乳腺癌领域的治疗性和预防性试验。可以说，NSABP 乳腺癌临床试验是世界上最有代表性的乳腺癌临床试验之一，NSABP的历史同样也是乳腺癌综合治疗的发展史, 它的研究结果为乳腺癌的综合治疗奠定了坚实的基础。请您和我们分享一下NSABP的组织机构，NSABP乳腺癌临床试验中里程碑式的研究以及NSABP乳腺癌领域临床试验未来的发展方向。

Norman Wolmark 教授：NSABP一个国际性的临床试验合作团体，专注于进行乳腺癌和结直肠癌领域的临床试验，包括了来自美国、加拿大、澳大利亚、爱尔兰等国家近1000个医学中心参与，其中既有大型的大学附属医院，也有社区医院（同样是我们重要的组成部分），总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡。到今天，NSABP已经经历了50多年发展历程，1970s 开始Bernie Fisher教授担任NSABP的主席，也就是从那时起我们开始开展大型的乳腺癌临床试验。NSABP进行的系列乳腺癌研究使得我们对于早期乳腺癌生物学行为有了全面的了解，同时也奠定了目前早期乳癌治疗的基石。我们的早期研究对早期乳腺癌手术治疗方法进行了探讨（乳腺癌根治术对比乳房单纯切除术，保乳手术可行性的探索）；同时早在1975年，我们就开展了辅助化疗的试验，也是第一个证实术后辅助化疗可以延长淋巴结阳性患者的无病生存期（DFS）；NSABP B-09试验发现TAM联合辅助化疗可以显著提高患者的DFS，此外这个研究还告诉我们，TAM的疗效与患者的ER、PR状态有关。在研究探索中，我们还发现，并不是所有LN阴性，ER阳性的患者都能从辅助化疗中获益，这也驱动着我们进行了很多基因层面的研究，由此产生了Oncotype DX，使得15％以上的LN阴性、ER阳性的早期乳腺癌患者可以免于辅助化疗。此外，我们还是最早尝试进行新辅助治疗的团队之一，早在1988年，我们就开展了B-18试验，我们发现pCR是一个非常好的替代终点指标，之后，FDA肯定了pCR率作为替代终点指标，帕妥珠单抗也是基于pCR这一终点指标获批的。我们最引以为豪的就是对HER2阳性患者的靶向HER2治疗研究，在NSABP B31研究中，纳入HER2+患者，在标准化疗方案的基础上加入曲妥珠单抗，加入靶向HER2治疗后，显著提高了患者的DFS，同时也转化为生存的获益。这一研究彻底改变了HER2阳性早期乳腺癌的治疗模式。另外，我们还进行了预防性试验，NSABP P-1试验中，纳入高危妇女随机分配接受TAM或安慰剂治疗，结果显示TAM降低了49 %的乳腺癌患病风险。之后的NSABP P-2试验中，我们随机近20000女性，比较雷洛昔芬和TAM，结果显示在降低浸润性乳腺癌风险方面两药疗效相当，但对非浸润性乳腺癌预防上，TAM更优。虽然雷洛昔芬在疗效上并不优于TAM，但雷洛昔芬耐受性更好，且在子宫内膜癌的发病率上低于TAM组。以上总结了NSABP系列试验中里程碑式的研究，为早期乳腺癌的治疗提供了重要的依据。关于NSABP未来临床试验的发展将集中在对驱动基因和靶向药物的研究上。目前我们参与了CDK4／6抑制剂在早期乳腺癌辅助和新辅助治疗的研究；同时还发起了免疫检查点抑制剂（pembrolizumab）在TNBC患者辅助治疗的研究。目前对于靶向治疗的研究，我们还处于起步阶段，未来还有很长的一段路要走。