中国原创三代EGFR-TKI，期待中的下一个“明星”

在刚刚闭幕的IASLC WCLC 2016上，靶向药物无疑再次捍卫了其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的“明星”地位。新型靶点的探索，传统药物新治疗领域的拓展，液体检测在靶向药物疗效预测中的价值等研究，纷纷登录主席专场、口头报告、壁报等各种展示环节。

12月7日，在“靶向治疗新策略”口头报告环节发布的一项“突变选择性EGFR抑制剂AC0010（艾维替尼）在EGRF T790M非小细胞肺癌患者中的I、II期研究”，因其使用中国首个原创三代EGFR-TKI药物而备受关注。

主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授代表研究者团队汇报了主要结果。在会前接受《中国医学论坛报》记者采访中，吴教授表示：“艾维替尼是中国创新性的三代TKI药物。在全球第三代TKI临床研究陆续失败，只剩下AZD9291的情况下，中国的艾维替尼可能一跃成为第二个临床可及的三代TKI。所以我们的研究代表了中国创新药物的发展方向。”

本次研究团队公布的结果，是艾维替尼的I/II期剂量递增和临床扩展性试验的最新疗效和安全性数据。入组患者接受28天为一个周期的口服艾维替尼治疗，起始剂量为50mg bid。在剂量爬坡阶段的第一周期内，每个剂量组中如果3个病例中有1个病例出现了部分缓解，且未观察到剂量限制性毒性，则会扩大入组人数到20例。研究的主要终点是由研究者评估的客观有效率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）。T790M的突变情况由中心实验室检测。

结果显示，除50mg bid剂量组外，其他所有剂量组均获得了显著的疗效。在158例可评估患者中， ORR为42％；在200 mg bid和300 mg bid（n = 103例）的推荐剂量范围内， ORR和DCR分别为50％和90％。300mg bid剂量组（为II期推荐剂量）共纳入了48例患者，ORR和DCR分别为52％和94％。

最常见不良事件为，腹泻（43%），皮疹（28%），丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高（44％和41％）。最常见的3/4级不良事件是腹泻（1％），皮疹（1％），丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高（5％/3％），在停止治疗或减低剂量后，均会恢复至正常。截至2016年10月28日，未观察到2/3级高血糖，无导致患者死亡的不良事件。

对于研究结果，吴一龙教授表示：“这非常令人兴奋，我们的有效率已经达到50%，疾病控制了已经达到90%以上，是非常令人满意的。如果当前正在进行的、更大样本量的II期研究能重复出这样的结果，那么这个药物就成功了。”

据了解，在美中抗癌协会（USCACA）的协调下，艾维替尼在美国的临床研究也已正式启动并进展顺利，包括MD安德森癌症中心（MDACC）在内的4家癌症中心参与初期研究。

来源于艾维替尼研发厂家中国艾森医药的信息显示，艾维替尼已获得中国国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）的书面支持，确定了有条件批准的注册临床方案，将在2017年上半年完成临床Ⅱ/Ⅲ期研究。“中国原研药物在价格上会有非常大的优势，这对中国患者将是一个福音。”吴一龙教授的期待也代表了中国肺癌领域学者和医生们的心声。